Czech
Albanian
Arabic
Armenian
Azerbaijani
Belarusian
Bengali
Bosnian
Catalan
Czech
Danish
Deutsch
Dutch
English
Estonian
Finnish
Français
Greek
Haitian Creole
Hebrew
Hindi
Hungarian
Icelandic
Indonesian
Irish
Italian
Japanese
Korean
Latvian
Lithuanian
Macedonian
Mongolian
Norwegian
Persian
Polish
Portuguese
Romanian
Russian
Serbian
Slovak
Slovenian
Spanish
Swahili
Swedish
Turkish
Ukrainian
Vietnamese
Български
中文(简体)
中文(繁體)
Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 2010-Jul

Pharmacology of PF-4191834, a novel, selective non-redox 5-lipoxygenase inhibitor effective in inflammation and pain.

Články mohou překládat pouze registrovaní uživatelé
Přihlášení Registrace
Odkaz je uložen do schránky
Jaime L Masferrer
Ben S Zweifel
Medora Hardy
Gary D Anderson
Dawn Dufield
Luz Cortes-Burgos
Robert A Pufahl
Matthew Graneto

Klíčová slova

Abstraktní

5-Lipoxygenase (LOX) is an important arachidonic acid-metabolizing enzyme producing leukotrienes and other proinflammatory lipid mediators with potent pathophysiological functions in asthma and other inflammatory diseases. 4-(3-(4-(1-Methyl-1H-pyrazol-5-yl)phenylthio)phenyl)-tetrahydro-2H-pyran-4-carboxamide (PF-4191834) is a novel, selective non-redox 5-lipoxygenase inhibitor effective in inflammation and pain. In vitro and in vivo assays were developed for the evaluation of a novel 5-LOX inhibitor using conditions of maximal enzyme activity. PF-4191834 exhibits good potency in enzyme- and cell-based assays, as well as in a rat model of acute inflammation. Enzyme assay results indicate that PF-4191834 is a potent 5-LOX inhibitor, with an IC(50) = 229 +/- 20 nM. Furthermore, it demonstrated approximately 300-fold selectivity for 5-LOX over 12-LOX and 15-LOX and shows no activity toward the cyclooxygenase enzymes. In addition, PF-4191834 inhibits 5-LOX in human blood cells, with an IC(80) = 370 +/- 20 nM. This inhibitory concentration correlates well with plasma exposures needed for in vivo efficacy in inflammation in models of inflammatory pain. The combination of potency in cells and in vivo, together with a sustained in vivo effect, provides PF-4191834 with an overall pharmacodynamic improvement consistent with once a day dosing.

Připojte se k naší
facebookové stránce

Nejúplnější databáze léčivých bylin podložená vědou

  • Funguje v 55 jazycích
  • Bylinné léky podporované vědou
  • Rozpoznávání bylin podle obrázku
  • Interaktivní mapa GPS - označte byliny na místě (již brzy)
  • Přečtěte si vědecké publikace související s vaším hledáním
  • Hledejte léčivé byliny podle jejich účinků
  • Uspořádejte své zájmy a držte krok s novinkami, klinickými testy a patenty

Zadejte symptom nebo chorobu a přečtěte si o bylinách, které by vám mohly pomoci, napište bylinu a podívejte se na nemoci a příznaky, proti kterým se používá.
* Všechny informace vycházejí z publikovaného vědeckého výzkumu

Google Play badgeApp Store badge