Danish
Albanian
Arabic
Armenian
Azerbaijani
Belarusian
Bengali
Bosnian
Catalan
Czech
Danish
Deutsch
Dutch
English
Estonian
Finnish
Français
Greek
Haitian Creole
Hebrew
Hindi
Hungarian
Icelandic
Indonesian
Irish
Italian
Japanese
Korean
Latvian
Lithuanian
Macedonian
Mongolian
Norwegian
Persian
Polish
Portuguese
Romanian
Russian
Serbian
Slovak
Slovenian
Spanish
Swahili
Swedish
Turkish
Ukrainian
Vietnamese
Български
中文(简体)
中文(繁體)
ACS Medicinal Chemistry Letters 2017-Jan

Rational Design of a Boron-Modified Triphenylethylene (GLL398) as an Oral Selective Estrogen Receptor Downregulator.

Kun registrerede brugere kan oversætte artikler
Log ind / Tilmeld
Linket gemmes på udklipsholderen
Jiawang Liu
Shilong Zheng
Shanchun Guo
Changde Zhang
Qiu Zhong
Qiang Zhang
Peng Ma
Elena V Skripnikova
Melyssa R Bratton
Thomas E Wiese

Nøgleord

Abstrakt

Development of orally bioavailable nonsteroidal selective estrogen receptor downregulators (SERDs) provides clinical opportunities for the long-term treatment and adjuvant therapy of breast cancer at all stages. We describe the design, synthesis, and identification of a boron-modified GW7604 derivative (GLL398, 9), a SERD candidate, in which a boronic acid functional group replaces the phenolic hydroxyl group of GW7604. Compound 9 strongly binds to ERα in a fluorescence resonance energy transfer binding assay (IC50 = 1.14 nM) and potently degrades ERα in MCF-7 breast cancer cells (IC50 = 0.21 μM). Most importantly, the introduction of the boronic acid group confers superior oral bioavailability of 9 (AUC = 36.9 μg·h/mL) in rats as compared to GW7604 (AUC = 3.35 μg·h/mL). The strikingly favorable pharmacokinetic property of 9 makes it a promising oral SERD suitable for clinical evaluation.

Deltag i vores
facebook-side

Den mest komplette database med medicinske urter understøttet af videnskab

  • Arbejder på 55 sprog
  • Urtekurer, der understøttes af videnskab
  • Urtegenkendelse ved billede
  • Interaktivt GPS-kort - tag urter på stedet (kommer snart)
  • Læs videnskabelige publikationer relateret til din søgning
  • Søg medicinske urter efter deres virkninger
  • Organiser dine interesser og hold dig opdateret med nyhedsundersøgelser, kliniske forsøg og patenter

Skriv et symptom eller en sygdom, og læs om urter, der kan hjælpe, skriv en urt og se sygdomme og symptomer, den bruges mod.
* Al information er baseret på offentliggjort videnskabelig forskning

Google Play badgeApp Store badge