Hungarian
Albanian
Arabic
Armenian
Azerbaijani
Belarusian
Bengali
Bosnian
Catalan
Czech
Danish
Deutsch
Dutch
English
Estonian
Finnish
Français
Greek
Haitian Creole
Hebrew
Hindi
Hungarian
Icelandic
Indonesian
Irish
Italian
Japanese
Korean
Latvian
Lithuanian
Macedonian
Mongolian
Norwegian
Persian
Polish
Portuguese
Romanian
Russian
Serbian
Slovak
Slovenian
Spanish
Swahili
Swedish
Turkish
Ukrainian
Vietnamese
Български
中文(简体)
中文(繁體)
JCI insight 2016-Jul

Hybrid inhibitor of peripheral cannabinoid-1 receptors and inducible nitric oxide synthase mitigates liver fibrosis.

Csak regisztrált felhasználók fordíthatnak cikkeket
Belépés Regisztrálás
A hivatkozás a vágólapra kerül
Resat Cinar
Malliga R Iyer
Ziyi Liu
Zongxian Cao
Tony Jourdan
Katalin Erdelyi
Grzegorz Godlewski
Gergő Szanda
Jie Liu
Joshua K Park

Kulcsszavak

Absztrakt

Liver fibrosis, a consequence of chronic liver injury and a way station to cirrhosis and hepatocellular carcinoma, lacks effective treatment. Endocannabinoids acting via cannabinoid-1 receptors (CB1R) induce profibrotic gene expression and promote pathologies that predispose to liver fibrosis. CB1R antagonists produce opposite effects, but their therapeutic development was halted due to neuropsychiatric side effects. Inducible nitric oxide synthase (iNOS) also promotes liver fibrosis and its underlying pathologies, but iNOS inhibitors tested to date showed limited therapeutic efficacy in inflammatory diseases. Here, we introduce a peripherally restricted, orally bioavailable CB1R antagonist, which accumulates in liver to release an iNOS inhibitory leaving group. In mouse models of fibrosis induced by CCl4 or bile duct ligation, the hybrid CB1R/iNOS antagonist surpassed the antifibrotic efficacy of the CB1R antagonist rimonabant or the iNOS inhibitor 1400W, without inducing anxiety-like behaviors or CB1R occupancy in the CNS. The hybrid inhibitor also targeted CB1R-independent, iNOS-mediated profibrotic pathways, including increased PDGF, Nlrp3/Asc3, and integrin αvβ6 signaling, as judged by its ability to inhibit these pathways in cnr1-/- but not in nos2-/- mice. Additionally, it was able to slow fibrosis progression and to attenuate established fibrosis. Thus, dual-target peripheral CB1R/iNOS antagonists have therapeutic potential in liver fibrosis.

Csatlakozzon
facebook oldalunkhoz

A legteljesebb gyógynövény-adatbázis, amelyet a tudomány támogat

  • Működik 55 nyelven
  • A tudomány által támogatott gyógynövényes kúrák
  • Gyógynövények felismerése kép alapján
  • Interaktív GPS térkép - jelölje meg a gyógynövényeket a helyszínen (hamarosan)
  • Olvassa el a keresésével kapcsolatos tudományos publikációkat
  • Keresse meg a gyógynövényeket hatásuk szerint
  • Szervezze meg érdeklődését, és naprakész legyen a hírkutatással, a klinikai vizsgálatokkal és a szabadalmakkal

Írjon be egy tünetet vagy betegséget, és olvassa el azokat a gyógynövényeket, amelyek segíthetnek, beírhat egy gyógynövényt, és megtekintheti azokat a betegségeket és tüneteket, amelyek ellen használják.
* Minden információ publikált tudományos kutatáson alapul

Google Play badgeApp Store badge