Armenian
Albanian
Arabic
Armenian
Azerbaijani
Belarusian
Bengali
Bosnian
Catalan
Czech
Danish
Deutsch
Dutch
English
Estonian
Finnish
Français
Greek
Haitian Creole
Hebrew
Hindi
Hungarian
Icelandic
Indonesian
Irish
Italian
Japanese
Korean
Latvian
Lithuanian
Macedonian
Mongolian
Norwegian
Persian
Polish
Portuguese
Romanian
Russian
Serbian
Slovak
Slovenian
Spanish
Swahili
Swedish
Turkish
Ukrainian
Vietnamese
Български
中文(简体)
中文(繁體)
Annals of Oncology 1999-May

Phase I and pharmacologic study of 9-aminocamptothecin colloidal dispersion formulation in patients with refractory or relapsed acute leukemia.

Միայն գրանցված օգտվողները կարող են հոդվածներ թարգմանել
Մուտք / Գրանցվել
Հղումը պահվում է clipboard- ում
N Vey
H Kantarjian
H Tran
M Beran
S O'Brien
C Bivins
F Giles
J Cortes
B Cheson
S Arbuck

Հիմնաբառեր

Վերացական

OBJECTIVE

Topoisomerase I inhibitors have shown promising anti leukemic activity in acute myelogenous leukemia (AML) and myelodysplastic syndrome. In this phase I study, we investigated the toxicity profile, pharmacokinetics, and activity of a prolonged continuous infusion schedule of the colloidal dispersion formulation of 9-amino-camptothecin (9-AC/CD) in patients with acute leukemia.

METHODS

Patients with refractory or relapsed AML, acute lymphocytic leukemia (ALL) or chronic myelogenous leukemia in blastic phase (CML-BP) were included in the study. Eligibility criteria were age greater than 15 years, performance status of 2 or better, creatinine < 1.5 mg/dl, and bilirubin < 1.5 mg/dl. 9-AC/CD was given as a continuous intravenous infusion over seven days every three to four weeks. The starting dose was 0.2 mg/m2/d (1.4 mg/m2/course). Courses were given every three to four weeks according to toxicity and anti leukemic efficacy. This phase I study used the classical 3 + 3 design. The dose was escalated by 50% until grade I toxicity was observed, and then by 30% to 35% until the dose limiting toxicity was defined. At the maximal tolerated dose (MTD), 8 to 10 patients were planned to be treated to better define the toxicity and early-activity profiles.

RESULTS

Thirty-nine patients (AML thirty-six patients; ALL two patients; CML-BP one patient), median age 56 years, were treated. Severe mucositis was the dose limiting toxicity; it occurred in three of six patients treated at a dose of 1.6 mg/m2/d. The MTD was defined as 1.4 mg/m2/day by the phase I design. Upon expansion of the number of patients, 3 of 10 patients had grade 4 mucositis and 1 of 10 patients had grade 3 diarrhea. Nausea and vomiting were uncommon. No complete or partial remission was observed in 37 evaluable patients. However, 9-AC/CD exhibited antileukemic activity, as reflected by the finding of marrow hypoplasia on day 14 in 46% of the patients. Average steady-state concentration of 9-AC lactone was close to 10 nmol/l, and the of 9-AC lactone area under curve (AUC) was 1409 +/- 705 nmol/l. hr.

CONCLUSIONS

The MTD of 9-AC/CD given as a seven-day continuous infusion was 1.4 mg/m2/d (9.8 mg/m2/course) in patients with acute leukemia. This represents three to fourfold dose escalation compared with the MTD of 9-AC given as shorter continuous infusion (three days) in patients with solid tumors. Future studies will determine the activity of prolonged administration of 9-AC/CD in patients with better prognosis acute leukemia.

Միացեք մեր
ֆեյսբուքյան էջին

Բժշկական դեղաբույսերի ամենալավ տվյալների շտեմարանը, որին աջակցում է գիտությունը

  • Աշխատում է 55 լեզուներով
  • Բուսական բուժում, որին աջակցում է գիտությունը
  • Խոտաբույսերի ճանաչում պատկերով
  • Ինտերակտիվ GPS քարտեզ - նշեք խոտաբույսերը գտնվելու վայրի վրա (շուտով)
  • Կարդացեք ձեր որոնմանը վերաբերող գիտական հրապարակումները
  • Որոնեք բուժիչ դեղաբույսերը ՝ դրանց ազդեցությամբ
  • Կազմակերպեք ձեր հետաքրքրությունները և մշտապես տեղեկացեք նորությունների հետազոտությունների, կլինիկական փորձարկումների և արտոնագրերի մասին

Մուտքագրեք ախտանիշ կամ հիվանդություն և կարդացեք խոտաբույսերի մասին, որոնք կարող են օգնել, տպեք խոտ և տեսեք այն հիվանդություններն ու ախտանիշները, որոնց դեմ օգտագործվում են:
* Ամբողջ տեղեկատվությունը հիմնված է հրապարակված գիտական հետազոտության վրա

Google Play badgeApp Store badge