Hebrew
Albanian
Arabic
Armenian
Azerbaijani
Belarusian
Bengali
Bosnian
Catalan
Czech
Danish
Deutsch
Dutch
English
Estonian
Finnish
Français
Greek
Haitian Creole
Hebrew
Hindi
Hungarian
Icelandic
Indonesian
Irish
Italian
Japanese
Korean
Latvian
Lithuanian
Macedonian
Mongolian
Norwegian
Persian
Polish
Portuguese
Romanian
Russian
Serbian
Slovak
Slovenian
Spanish
Swahili
Swedish
Turkish
Ukrainian
Vietnamese
Български
中文(简体)
中文(繁體)
Journal of Neurochemistry 2012-Dec

Asp664 cleavage of amyloid precursor protein induces tau phosphorylation by decreasing protein phosphatase 2A activity.

רק משתמשים רשומים יכולים לתרגם מאמרים
התחבר הרשם
הקישור נשמר בלוח
Seok Soon Park
Hyun-Jung Jung
Yoon-Jeong Kim
Tae Kwan Park
Chaeyoung Kim
Heesun Choi
In Hee Mook-Jung
Edward H Koo
Sun Ah Park

מילות מפתח

תַקצִיר

Caspase cleavage of amyloid precursor protein (APP) has been reported to be important in amyloid beta protein (Aβ)-mediated neurotoxicity. However, the underlying mechanisms are not clearly understood. In this study, we explored the effect of caspase cleavage of APP on tau phosphorylation in relation to Aβ. We found that Asp664 cleavage of APP increased tau phosphorylation at Thr212 and Ser262 in N2A cells and primary cultured hippocampal neurons. Compared with wild-type APP, protein phosphatase 2A (PP2A) activity was significantly increased when Asp664 cleavage was blocked by the D664A point mutation. Furthermore, we found that over-expression of C31 reduced PP2A activity. C31 binds directly to the PP2A catalytic subunit, through the asparagine, proline, threonine, tyrosine (NPTY) motif, which is essential for C31-induced tau hyperphosphorylation. However, it appears that the other fragment produced by Asp664 cleavage, Jcasp, modulates neither PP2A activity nor tau hyperphosphorylation. Asp664 cleavage and accompanying tau hyperphosphorylation were remarkably diminished by blockage of Aβ production using a γ-secretase inhibitor. Taken together, our results suggest that Asp664 cleavage of APP leads to tau hyperphosphorylation at specific epitopes by modulating PP2A activity as a downstream of Aβ. Direct binding of C31 to PP2A through the C31-NPTY domain was identified as a mechanism underlying this effect.

הצטרפו לדף הפייסבוק שלנו

המאגר השלם ביותר של צמחי מרפא המגובה על ידי המדע

  • עובד ב 55 שפות
  • מרפא צמחי מרפא מגובה על ידי מדע
  • זיהוי עשבי תיבול על ידי דימוי
  • מפת GPS אינטראקטיבית - תייגו עשבי תיבול במיקום (בקרוב)
  • קרא פרסומים מדעיים הקשורים לחיפוש שלך
  • חפש עשבי מרפא על פי השפעותיהם
  • ארגן את תחומי העניין שלך והתעדכן במחקר החדשות, הניסויים הקליניים והפטנטים

הקלד סימפטום או מחלה וקרא על צמחי מרפא שעשויים לעזור, הקלד עשב וראה מחלות ותסמינים שהוא משמש נגד.
* כל המידע מבוסס על מחקר מדעי שפורסם

Google Play badgeApp Store badge