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Pharmacogenomics 2017-Jan

Fatty acid amide hydrolase-morphine interaction influences ventilatory response to hypercapnia and postoperative opioid outcomes in children.

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Vidya Chidambaran
Valentina Pilipenko
Kristie Spruance
Raja Venkatasubramanian
Jing Niu
Tsuyoshi Fukuda
Tomoyuki Mizuno
Kejian Zhang
Kenneth Kaufman
Alexander A Vinks

키워드

요약

OBJECTIVE

Fatty acid amide hydrolase (FAAH) degrades anandamide, an endogenous cannabinoid. We hypothesized that FAAH variants will predict risk of morphine-related adverse outcomes due to opioid-endocannabinoid interactions.

METHODS

In 101 postsurgical adolescents receiving morphine analgesia, we prospectively studied ventilatory response to 5% CO2 (HCVR), respiratory depression (RD) and vomiting. Blood was collected for genotyping and morphine pharmacokinetics.

RESULTS

We found significant FAAH-morphine interaction for missense (rs324420) and several regulatory variants, with HCVR (p < 0.0001) and vomiting (p = 0.0339). HCVR was more depressed in patients who developed RD compared with those who did not (p = 0.0034), thus FAAH-HCVR association predicts risk of impending RD from morphine use.

CONCLUSIONS

FAAH genotypes predict risk for morphine-related adverse outcomes.

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