Polish
Albanian
Arabic
Armenian
Azerbaijani
Belarusian
Bengali
Bosnian
Catalan
Czech
Danish
Deutsch
Dutch
English
Estonian
Finnish
Français
Greek
Haitian Creole
Hebrew
Hindi
Hungarian
Icelandic
Indonesian
Irish
Italian
Japanese
Korean
Latvian
Lithuanian
Macedonian
Mongolian
Norwegian
Persian
Polish
Portuguese
Romanian
Russian
Serbian
Slovak
Slovenian
Spanish
Swahili
Swedish
Turkish
Ukrainian
Vietnamese
Български
中文(简体)
中文(繁體)
Bioorganic and Medicinal Chemistry 2017-Jul

Development of WNK signaling inhibitors as a new class of antihypertensive drugs.

Tylko zarejestrowani użytkownicy mogą tłumaczyć artykuły
Zaloguj się Zarejestruj się
Link zostanie zapisany w schowku
Mari Ishigami-Yuasa
Yuko Watanabe
Takayasu Mori
Hiroyuki Masuno
Shinya Fujii
Eriko Kikuchi
Shinichi Uchida
Hiroyuki Kagechika

Słowa kluczowe

Abstrakcyjny

Pseudohypoaldosteronism type II (PHAII) is characterized by hyperkalemia and hypertension despite a normal glomerular filtration rate. Abnormal activation of the signal cascade of with-no-lysine kinase (WNK) with OSR1 (oxidative stress-responsive kinase 1)/SPAK (STE20/SPS1-related proline/alanine-rich kinase) and NCC (NaCl cotransporter) results in characteristic salt-sensitive hypertension. Thus, inhibitors of the WNK-OSR1/SPAK-NCC cascade are candidates for a new class of antihypertensive drugs. In this study, we developed novel inhibitors of this signal cascade from the 9-aminoacridine lead compound 1, one of the hit compounds obtained by screening our chemical library for WNK-SPAK binding inhibitors. Among the synthesized acridine derivatives, several acridine-3-amide and 3-urea derivatives, such as 10 (IC50: 6.9μM), 13 (IC50: 2.6μM), and 20 (IC50: 4.8μM), showed more potent inhibitory activity than the lead compound 1 (IC50: 15.4μM). Compounds 10 and 20 were confirmed to inhibit phosphorylation of NCC in vivo.

Dołącz do naszej strony
na Facebooku

Najbardziej kompletna baza danych ziół leczniczych poparta naukowo

  • Działa w 55 językach
  • Ziołowe leki poparte nauką
  • Rozpoznawanie ziół na podstawie obrazu
  • Interaktywna mapa GPS - oznacz zioła na miejscu (wkrótce)
  • Przeczytaj publikacje naukowe związane z Twoim wyszukiwaniem
  • Szukaj ziół leczniczych po ich działaniu
  • Uporządkuj swoje zainteresowania i bądź na bieżąco z nowościami, badaniami klinicznymi i patentami

Wpisz objaw lub chorobę i przeczytaj o ziołach, które mogą pomóc, wpisz zioło i zobacz choroby i objawy, na które są stosowane.
* Wszystkie informacje oparte są na opublikowanych badaniach naukowych

Google Play badgeApp Store badge