Russian
Albanian
Arabic
Armenian
Azerbaijani
Belarusian
Bengali
Bosnian
Catalan
Czech
Danish
Deutsch
Dutch
English
Estonian
Finnish
Français
Greek
Haitian Creole
Hebrew
Hindi
Hungarian
Icelandic
Indonesian
Irish
Italian
Japanese
Korean
Latvian
Lithuanian
Macedonian
Mongolian
Norwegian
Persian
Polish
Portuguese
Romanian
Russian
Serbian
Slovak
Slovenian
Spanish
Swahili
Swedish
Turkish
Ukrainian
Vietnamese
Български
中文(简体)
中文(繁體)
Frontiers in Oncology 2020-Jun

Salubrinal in Combination With 4E1RCat Synergistically Impairs Melanoma Development by Disrupting the Protein Synthetic Machinery

Только зарегистрированные пользователи могут переводить статьи
Войти Зарегистрироваться
Ссылка сохраняется в буфер обмена
Gregory Kardos
Raghavendra Gowda
Saketh Dinavahi
Scot Kimball
Gavin Robertson

Ключевые слова

абстрактный

Increased protein synthesis is a key process in melanoma, which is regulated by the ALDH18A1 gene encoding pyrroline-5-carboxylate synthase (P5CS). P5CS is involved in proline biosynthesis and targeting ALDH18A1 has previously been shown to inhibit melanoma development by decreasing intracellular proline levels to increase the phosphorylation of eIF2α mediated by GCN2, which then impairs mRNA translation. Since there are no current inhibitors of P5CS, decreased eIF2α phosphorylation in melanoma was targeted using salubrinal (a specific inhibitor of eIF2α phosphatase enzymes). While salubrinal alone was ineffective, the combined use of salubrinal and 4E1RCat (a dual inhibitor of eIF4E:4E-BP1 and eIF4E:eIF4G interaction to prevent assembly of the eIF4F complex and inhibit cap-dependent translation) was found to be effective at decreasing protein synthesis, protein translation, and cell cycle progression to synergistically decrease melanoma cell viability and inhibited xenograft melanoma tumor development. The combination of these agents synergistically decreased melanoma cell viability while having minimal effect on normal cells. This is the first report demonstrating that it is possible to inhibit melanoma viability by targeting eIF2α signaling using salubrinal and 4E1RCat to disrupt assembly of the eIF4F complex.

Keywords: ALDH18A1; cyclins; eIF2α; protein synthesis; targeted therapy.

Присоединяйтесь к нашей
странице facebook

Самая полная база данных о лекарственных травах, подтвержденная наукой

  • Работает на 55 языках
  • Травяные лекарства, подтвержденные наукой
  • Распознавание трав по изображению
  • Интерактивная карта GPS - отметьте травы на месте (скоро)
  • Прочтите научные публикации, связанные с вашим поиском
  • Ищите лекарственные травы по их действию
  • Организуйте свои интересы и будьте в курсе новостей исследований, клинических испытаний и патентов

Введите симптом или заболевание и прочтите о травах, которые могут помочь, введите лекарство и узнайте о болезнях и симптомах, против которых оно применяется.
* Вся информация основана на опубликованных научных исследованиях.

Google Play badgeApp Store badge